Антифосфолипидный синдром

Определение 10 видов антител, направленных против фосфолипидов и их кофакторов, раздельно классов IgG и IgM (20 показателей, качественный формат) для использования в числе дополнительных обследований при диагностике АФС. Исследуемые антифосфолипидные антитела Антитела кардиолипину класса IgG Антитела к кардиолипину класса IgM Антитела к фосфатидной кислоте класса IgG Антитела к фосфатидной кислоте класса IgM Антитела к фосфатидилхолину класса IgG Антитела к фосфатидилхолину класса IgM Антитела к фосфатидилэтаноламину класса IgG Антитела к фосфатидилэтаноламину класса IgM Антитела к фосфатидил-глицеролу класса IgG Антитела к фосфатидилглицеролу класса IgM Антитела к фосфатидилинозитолу класса IgG Антитела к фосфатидилинозитолу класса IgM Антитела к фосфатидилсерину класса IgG Антитела к фосфатидилсерину класса IgM Антитела к аннексину V класса IgG Антитела к аннексину V класса IgM Антитела к бета-2 гликопротеину класса IgG Антитела к бета-2 гликопротеину класса IgM Антитела к протромбину класса IgG Антитела к протромбину класса IgM Антифосфолипидный синдром (АФС) - аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами и/или привычным невынашиванием беременности, ассоциированными со стабильным присутствием антифосфолипидных антител. АФС может быть первичной патологией, либо наблюдаться на фоне другого основного заболевания, в частности, системной красной волчанки (имеет место у около 35% пациентов с СКВ). Это наиболее распространенный вид приобретенной тромбофилии, которая может стать причиной тромбоза и фактором риска невынашивания беременности или преждевременных родов на фоне тяжелой преэклампсии или плацентарной недостаточности. В основе диагностики этой патологии лежат классификационные критерии антифосфолипидного синдрома (международный консенсус, Сидней, 2006), которые позволяют поставить такой диагноз, если он подтвержден как минимум одним клиническим и одним лабораторным критерием. В число лабораторных критериев АФС включены 3 клинически наиболее значимых маркера: обнаружение значимых титров антител к кардиолипину или бета-2-гликопротеину 1 и выявление рекомендуемыми методами волчаночного антикоагулянта в функциональном фосфолипид-зависимом коагулологическом тесте. Эти исследования, относят к тестам первой линии при подозрении на АФС (см. комплекс тестов ОБС55 Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии). Однако, если результаты указанных тестов отрицательны, но остаются веские клинические подозрения на АФС, могут использоваться расширенные лабораторные исследования, включающие оценку наличия неклассических («некритериальных») аутоантител к фосфолипидам и их белковым кофакторам. Антифосфолипидные антитела при АФС реагируют преимущественно не с самими фосфолипидами, а с белок-фосфолипидными комплексами, которые образуются при связывании белков с отрицательно-заряженными фосфолипидами. К белковым кофакторам, играющим роль в формировании мишеней антифосфолипидных антител при АФС, относится прежде всего бета-2-гликопротеин 1, а также аннексин V и протромбин. В группу антифосфолипидных антител включают антититела к кардиолипину, фосфатидилхолину, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилглицеролу, фосфатидилинозитолу, фосфатидилсерину и их белковым кофакторам, в том числе - бета-2-гликопротеину 1, аннексину V и протромбину, а также волчаночный антикоагулянт, выявляемый в коагулологическом тесте. Патогенные свойства таких аутоантител связывают с индукцией воспаления, нарушением функционирования тромбоцитов, эндотелия, трофобласта, плаценты и тромбогенным потенциалом. Предлагаемое комплексное исследование с использованием дот-иммуноанализа позволяет выявлять наличие антифосфолипидных антител, направленных против 7 разновидностей фосфолипидов и 3 основных белковых кофакторов фосфолипидов, раздельно по классам IgG и IgM - всего 20 видов серологической реактивности. Исследование такого спектра антител может давать дополнительную информацию для пациентов, негативных по основным лабораторным критериям АФС, а также для уточнения рисков у пациентов, позитивных по одному из лабораторных критериев. Выявление одновременной позитивности в серологических реакциях на разные антигены может указывать на больший риск развития тромбоза, невынашивания или патологии беременности. Само по себе выявление антифосфолипидных антител недостаточно специфично для диагностики АФС, они встречаются при других аутоиммунных, инфекционных и лимфопролиферативных заболеваниях. Появление таких антител при инфекциях имеет временный характер, в таких случаях антитела обычно отсутствуют при повторном определении через 3-6 месяцев. Единицы измерения: тест качественный, результат представляют в форме «обнаружено» или «не обнаружено». При обнаружении полосы, характеризующей наличие какого-либо вида антител, интенсивность окраски полосы дополнительно описывают количеством плюсов («крестов») для каждого из выявленных видов антител. Увеличение степени позитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител. Референсные значения: антитела к соответствующим белкам не обнаружены. Результат определения аутоантител представляется в «крестах» для каждого соответствующего антигена. Увеличение степени серопозитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител. Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже: Антитела не обнаружены. +/- - пограничный результат; + – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену; ++ – среднее содержание аутоантител к специфическому антигену; +++ – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену. Интерпретация: Интерпретация результатов теста проводится в комплексе с данными анамнеза и клинической оценки. Клинический диагноз не может основываться только на результатах лабораторного исследования. По оценкам производителя, специфичность теста (% полностью отрицательных результатов в группе практически здоровых лиц) составляет по IgG – 94%, по IgM – 82%. Чувствительность теста (выявление хотя бы одного из IgG или IgM антител в группе пациентов с диагностированным антифосфолипидным синдромом) – 95,3%. Клинические рекомендации по лечению антифосфолипидного синдрома. Ассоциация ревматологов России. М., 2013. Корнюшина Е.А. с соавт. Профилактика потери беременности у женщин с циркуляцией аутоантител, не входящих в критерии антифосфоипидного синдрома. Журнал акушерства и женских болезней. 2018, том 67, вып. 5 с. 24-30. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. СПб, «Человек», 2010. Решетняк Т.М. Принципы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. РМЖ, 2014, № 28, с. 2003-2011. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for define antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006. Vol. 4. Р. 295-306 Nalli C, Somma V et al. Anti-phospholipid IgG antibodies detected by line immunoassay differentiate patients with anti-phospholipid syndrome and other autoimmune diseases. Auto Immun Highlights. 2018 May 29;9(1):6. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis Epub ahead of print: 15 May 2019, doi:10.1136/annrheumdis-2019-215213 The General Practice Guide to Autoimmune Diseases. Ed. by Shoenfeld Y., Meroni P.L. EASI. PABST, 2012. 331 p. Материалы фирмы - производителя реагентов.