Белки и аминокислоты

Синонимы: Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови. Free Light Chains; FLCs; FLCs, κ and λ; Serum FLC; sFLC. Краткое описание теста «Свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда сыворотки с расчетом индекса каппа/лямбда» Исследование применяют в диагностике и мониторинге моноклональных гаммапатий. Иммуноглобулины (антитела) продуцируются лимфоцитами и плазматическими клетками. Структурная единица любого иммуноглобулина включает две идентичные тяжелые и две идентичные легкие цепи белка. Различают два типа легких цепей: каппа и лямбда. Индивидуальный В-лимфоцит может продуцировать либо каппа, либо лямбда легкие цепи (но не оба типа одновременно). При синтезе антител легкие цепи продуцируются в избытке и присутствуют в сыворотке не только в составе полных молекул иммуноглобулинов, но и в виде свободных легких цепей. Концентрация их в сыворотке зависит от баланса продукции ивыведения. Выводятся свободные легкие цепи из крови почками: проходят через клубочковый фильтр, после чего, в отсутствие гиперпродукции и при сохранной функции проксимальных отделов почек, практически полностью реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах. Что может повлиять на результаты теста «Свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда сыворотки с расчетом индекса каппа/лямбда» Миеломная трансформация плазматических клеток сопровождается избыточной пролиферацией лимфоцитов одного клона, синтезирующих однородный (моноклональный) иммуноглобулин или его фрагменты. В результате повышается концентрация вовлеченного типа легкой цепи и меняется соотношение каппа/лямбда в сыворотке, что позволяет использовать этот феномен для диагностики плазмоклеточных заболеваний. Среди пациентов с множественной миеломой разных типов изменение индекса каппа/лямбда свободных легких цепей в сыворотке отмечается в 60-70% случаев заболевания. При заболеваниях, сопровождающихся поликлональным повышением продукции иммуноглобулинов (инфекции, воспаление), а также при нарушении функции почек можно наблюдать повышение уровня легких цепей в сыворотке (вплоть до 30-40-кратного прироста), однако соотношение каппа/лямбда цепей остается прежним или меняется незначительно. Свободные легкие цепи имеют короткий период полувыведения из крови (для цепей типа каппа - 2-4 часа, лямбда – 3-6 часов), поэтому снижение их уровня в сыворотке при серийном определении можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию. Примерно у 20% пациентов с множественной миеломой секретируемый моноклональный белок представлен только легкими цепями иммуноглобулинов. Исследование концентрации свободных легких цепей в сыворотке ценно не только для диагностики, но и для контроля терапии этой патологии, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью. Моноклональная продукция свободных легких цепей является преобладающей причиной поражений почек, ассоциированных с множественной миеломой и родственными видами моноклональных гаммапатий. Одним из проявлений может стать острое поражение почек, связанное с агрегацией свободных легких цепей и белка Тамма-Хорсфалла и формированием цилиндров в дистальных канальцах (миеломная почка). Оценку уровня свободных легких цепей в сыворотке можно использовать в целях ранней диагностики этого состояния. Трактовка результатов теста «Свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда сыворотки с расчетом индекса каппа/лямбда» Единицы измерения Свободные каппа и лямбда легкие цепи иммуноглобулинов - мкг/мл. Индекс каппа/лямбда – без единиц. Референсные значения Каппа свободные легкие цепи сыворотки: 3,25-15,81 мкг/мл. Лямбда свободные легкие цепи сыворотки: 3,23-28,05 мкг/мл. Каппа/лямбда индекс свободных легких цепей сыворотки: 0,3-1,9. Интерпретация результатов Полученные результаты следует интерпретировать в комплексе с клиническими данными и результатами других тестов, в том числе рутинного электрофореза сыворотки и электрофореза с иммунофиксацией. Если показатели концентрации каппа и лямбда свободных легких цепей иммуноглобулинов и каппа/лямбда индекса не выходят за пределы референсных значений, при электрофорезе белков сыворотки парапротеинов не выявлено, то наличие моноклональной гаммапатии маловероятно. Аномальный каппа/лямбда индекс в комплексе с повышением уровня каппа или лямбда легких свободных цепей свидетельствует о вероятности моноклональной гаммапатии и требует дальнейших исследований, хотя небольшие отклонения следует интерпретировать с осторожностью. Пограничные отклонения каппа/лямбда индекса можно иногда наблюдать у пациентов с поликлональным повышением уровня свободных легких цепей (в частности, у пациентов с нарушением функции почек или пациентов с гипергаммаглобулинемией, обусловленной, например, инфекциями или воспалительным процессом). Международная группа по изучению миеломы (International Myeloma Working Group, IMWG) утвердила применение соотношения концентрации разных типов свободных легких цепей в сыворотке в качестве одного из маркеров активной множественной миеломы. Критерием предложено считать 100-кратное преобладание концентрации одного из типов свободных легких цепей, т. е. индекс каппа/лямбда менее 0,01 или более 100 (при условии, что абсолютная концентрация в сыворотке вовлеченного типа свободных легких цепей составляет не менее 100 мкг/мл). Содержание свободных легких цепей второго типа при этом обычно находится в пределах нормы или ниже. При моноклональной гаммапатии невыясненного значения выраженное нарушение соотношения свободных легких цепей свидетельствует о высоком риске миеломной трансформации. Выраженное изменение каппа/лямбда индекса отмечается также при солитарной и несекретирующей миеломе, первичном амилоидозе с поражением внутренних органов, парапротеинемических полиневритах, парапротеинемиях с поражением почек. На фоне эффективной терапии миеломы наблюдается нормализация индекса каппа/ лямбда сыворотки (благоприятный прогностический признак), возрастание концентрации моноклональных свободных легких цепей указывает на рецидив заболевания. У пациентов с миеломной почкой обычно отмечается концентрация свободных легких цепей сыворотки выше 500 мкг/мл (этот уровень связывают с вероятностью цилиндровой нефропатии). Менделеева Л.П., Покровская О.С. Множественная миелома Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2009;2(1):96-98. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение АА- и AL-амилоидоза». Научное общество нефрологов России, Ассоциация нефрологов России .2014. Bradwell A.R. Serum Free Light Chain Analysis. 6th Edition. The Binding site Ltd. 2010:350. International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria for the Diagnosis of Multiple Myeloma. 2015. http://imwg.myeloma.org/category/guidelines-2/ International Myeloma Working Group (IMWG) Guidelines for Serum Free Light Chain Analysis in Multiple Myeloma and Related Disorders, 2010. http://imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-guidelines-for-serum-free-light-chain-analysis-in-multiple-myeloma-and-related-disorders/ Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clinica Chimica Acta. 2014;427:15-20. Материалы фирмы-производителя реагентов.