Биогенные амины

Синонимы: Метанефрины свободные фракционированные, суточная моча; Метанефрин свободный и норметанефрин свободный в моче (суточная моча); Анализ мочи на содержание промежуточных метаболитов катехоламинов: метанефрин, норметанефрин (суточная моча). 24-Hour Urinary Fractionated Metanephrines; Free Fractionated Metanephrines 24-h urinary; Metanephrines; Metanephrine; 24 hour urinary metanephrine; Free metanephrine urine; Fractionated metanephrine urine. Краткая характеристика определяемого вещества Метанефрины свободные фракционированные Метанефрины - О-метилированные производные катехоламинов, норадреналина и адреналина (соответственно, норметанефрин и метанефрин), присутствуют в плазме и моче как в свободной (неконъюгированной) форме, так, большей частью, в виде сульфат-конъюгированной формы. В диагностике феохромоцитом традиционно используется исследование суммарного содержания этих форм в моче, что возможно после предварительной кислотной деконъюгации - см. тест № 1166 Метанефрины фракционированные, деконъюгированные (общие). Современные методы исследования позволяют количественно оценивать и низкую концентрацию свободных фракционированных метанефринов. Феохромоцитома – редкая, чаще доброкачественная, гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромафинных клеток, секретирующая большое количество катехоламинов, параганглиома – опухоль вненалпочечниковой хромаффиновой ткани симпатических паравертебральных ганглиев. Текущие клинические рекомендации в качестве лучших лабораторных тестов для скрининга феохромоцитом/параганглиом выделяют: 1) измерение свободных метанефринов плазмы или 2) оценка фракционированных метанефринов суточной мочи (альтернативно общих или свободных). Оптимальные рекомендуемые условия взятия крови для исследования свободных метанефринов плазмы достаточно сложны - требуется взятие крови в положении лежа, после 30 минут лежащего положения. Исследование фракционированных метанефринов мочи в амбулаторных условиях является более удобной альтернативой и потому на практике используется чаще. Смещение фокуса внимания в лабораторной диагностике феохромоцитом/параганглиом на измерение именно свободных форм метанефринов объясняется не только совершенствованием методов диагностики, но и углублением знаний о метаболизме катехоламинов. Соответственно современным представлениям, свободные метанефрины образуются внутри тех же клеток надпочечников (или опухоли у пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой), где образуются сами катехоламины, а не после выхода синтезированных катехоламинов в кровь, как это считалось ранее. Метилирование катехоламинов здесь происходит с участием мембранно-связанного фермента катехоламин-О-метилтрансферазы (КОМТ), который отсутствует в симпатических нервах, что делает свободные метанефрины относительно специфичными маркерами опухолей хромаффиновой ткани. Важно также, что они продуцируются опухолью непрерывно - независимо от эпизодического по своей природе высвобождения катехоламинов. В отличие от свободных метанефринов, конъюгированные формы метанефринов образуются не в хромаффиновой ткани, а преимущественно в желудочно-кишечном тракте, с участием специфичного изофермента сульфатрансферазы. С какой целью определяют уровень метанефринов свободных фракционированных в моче Исследование свободных фракционированных метанефринов (норметанерифна и метанефрина) используют в целях диагностики феохромоцитом/параганглиом. Трактовка результатов исследования мочи на метанефрины свободные фракционированные Единицы измерения: мкг/сут. Р еференсные значения: Взрослые (старше 18 лет): Метанефрин свободный, 24-часовая экскреция: 2.9 - 52.9 мкг/сут Норметанефрин свободный, 24-часовая экскреция: 5.7 - 67.7 мкг/сут Источник референсных значений: Eisenhofer G. et al. Clinica Chimica Acta, 2019, 490, 46-54 Референсные значения педиатрического диапазона не валидированы. Повышение значений Катехоламин-секретирующие опухоли нейрохромаффиновой ткани. Физиологический стресс. Лекарственные интерференции (ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, бушпирон, феноксибензамин, ингибиторы обратного захвата катехоламинов, опиоиды и другие вещества, способные вызывать повышение уровня эндогенных катехоламинов) повышение обычно небольшое. 4. Ошибки сбора суточной мочи. Несмотря на высокую специфичность теста, в связи с очень редкой частотой встречаемости феохромоцитом/параганглиом в популяции (и, соответственно – очень низкой пре-тестовой вероятностью такой патологии среди обследуемых), положительный результат теста далеко не всегда означает наличие опухоли. Лабораторные данные следует трактовать только в комплексе с клиническими данными и результатами других исследований. Наличие феохромоцитомы более вероятно, если результат теста превышает верхний предел референсных значений более, чем в 3 раза. Совместное повышение норметанефрина и метанефрина определяется по меньшей мере в половине случаев у пациентов с феохромоцитомой надпочечника, но редко наблюдается среди ложноположительных результатов. Одним из методов подтверждения диагноза является тест супрессии с клонидином с измерением норметанефрина плазмы. (см. Клинические рекомендации РАЭ по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы). Понижение значений Метирозин (ингибирует тирозин гидроксилазу, фермент, катализирующий первую ступень синтеза катехоламинов). Ошибки сбора суточной мочи (ложное занижение). Основная литература: Мельниченко Г.А. с соавт. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия, 2015, Т. 9, №3. С.15-33. Eisenhofer G. et al. Reference intervals for LC-MS/MS measurements of plasma free, urinary free and urinary acid-hydrolyzed deconjugated normetanephrine, metanephrine and methoxytyramine. Clinica Chimica Acta 490 (2019) 46-54 Eisenhofer G., Peitzsch M. Laboratory Evaluation of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin. Chem. 2014, 60 (12), 1486-1499 Lenders J.W.M. et al. Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, June 2014, 99(6):1915–1942