Болезни центральной нервной системы

Краткое описание исследования мутаций в гене ApoE ( болезнь Альцгеймера): Генетическое исследование применяют для диагностики гиперлипидемии III типа, а также для прогноза развития болезни Альцгеймера.  Аполипопротеин E (ApoE) представляет собой гликопротеин плазмы крови, участвующий в элиминации липопротеинов из циркуляции. Он является структурным белком хиломикронов, липопротеинов очень низкой (ЛПОНП) и высокой плотности (ЛПВП), а также функционирует как лиганд для рецепторов печени, участвующих в захвате липопротеинов (рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)). Таким образом, ApoE принимает участие в катаболизме липопротеинов и их интернализации, регулируя уровень холестерина в плазме. Кроме того, белок синтезируется клетками нейроглии и является основным транспортером холестерина в нервной системе, играя важную роль в моделировании мембран нейронов.  ApoE кодируется одноименным геном, имеющим 3 аллельные изоформы в зависимости от аминокислотной замены в положениях 122 и 158. Эти аллельные изоформы имеют различную частоту в популяции – E2 (5-10%), E3 (65-70%) и E4 (15-20%) и образуют 3 гомозиготных (E2/E2, E3/E3 и E4/E4) и 3 гетерозиготных фенотипа (E2/E3, E2/E4 и E3/E4). Различные комбинации алеллей связаны с уровнем ферментной активности белка и его аффинностью к рецепторам, что обуславливает их влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.  Носительство E2 связано с низкими уровнями ЛПНП и играет протективную роль в отношении ишемической болезни сердца (ИБС). Однако под влиянием других генетических факторов и окружающей среды носители генотипа E2/E2 более подвержены такому заболеванию как гиперлипидемия III типа. С другой стороны, аллель E4 связана с более высокими уровнями ЛПНП, а также повышенными рисками ИБС, атеросклероза, болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии. Генотип E4/E4 также связан с более ранним развитием и выраженной тяжестью этих заболеваний. У 65% больных с поздней семейной и спорадической формами болезни Альцгеймера можно обнаружить носительство E4. В то же время, носительству аллели E3 отводят протективную роль в отношении кардиоваскулярных и нейродегенеративных заболеваний.