Болезни желудочно-кишечного тракта

Краткое описание исследования неалкогольного жирового гепатоза, ген. PNPLA3: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенная патология печени, поражающая до 40% взрослого населения развитых стран. Заболевание характеризуется избыточным накоплением жира в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем, и, как правило, ассоциировано с метаболическим синдромом, ожирением и инсулинорезистентностью.  Накопление триглицеридов в клетках печени (простой неалкогольный стеатоз) может протекать бессимптомно долгое время. Однако у некоторых лиц стеатоз осложняется развитием воспаления печени (неалкогольный стеатогепатит). Хроническая воспалительная реакция приводит к формированию фиброза и цирроза, а также предрасполагает к развитию рака печени.  Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стеатогепатит считается полиморфизм гена PNPLA3 I148M. Мутантный белок накапливается на поверхности жировых капель гепатоцитов, нарушая утилизацию липидов с формированием стеатоза печени. Кроме того, полиморфизм I148M способствует накоплению жирового компонента в клетках Ито. Аккумуляция липидов активирует трансформацию звездчатых клеток в миофибробластоподобные, секретирующие коллаген, что ведет к увеличению доли нефункциональной соединительной ткани в печени – развитию фиброза.  Согласно различным исследованиям, полиморфизм I148M также связан с более агрессивным течением алкогольной жировой болезни печени и хронического гепатита C. Установлено, что наличие аберраций в гене PNPLA3 существенно повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, аберрация является прогностическим фактором развития стеатогепатита опосредованно от инсулинорезистентности и избыточной массы тела.  Молекулярно-генетическое определение полиморфизма I148M в гене PNPLA3 рекомендуется пациентам с НАЖБП на любой стадии развития заболевания, вне зависимости от наличия или отсутствия у них иных факторов риска перехода простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит.