Болезни желудочно-кишечного тракта

Краткое описание исследования поражения печени, гены ATP7B, PNPLA3, SERPINA1: Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) является наследственным заболеванием, связанным с дефектом гена SERPINA1, которое приводит к патологии легких и печени.  Степень вовлечения печени в патологический процесс различный и варьирует в зависимости от возраста дебюта заболевания и выраженности симптомов - от хронического гепатита и цирроза до фульминантного (молниеносного) гепатита с развитием острой печеночной недостаточности. Наиболее вероятным патогенным механизмом поражения печени считается накопление полимеров А1АТ в гепатоцитах с их последующим апоптозом.  Исследуются две наиболее распространенные мутации в гене SERPINA1, кодирующем A1AТ - G264V и G342L.  Болезнь Вильсона-Коновалова, генодиагностика:  Болезнь Вильсона (БВ) считается редким аутосомно-рецессивным наследственным нарушением обмена меди. Это состояние характеризуется чрезмерным отложением металла в печени, мозге и других тканях.  Симптомы заболевания проявляются в виде желтухи, отеков голеней, асцит, образование артериально-венозных анастомозов. Характерным патогномоничным симптомом заболевания является отложения меди в виде коричневого ободка на роговице глаз (кольца Кайзера-Флейшера). У ряда пациентов на передний план выходят неврологические нарушения - тремор, непроизвольные движения, дисфагия, отсутствие координации, спастичность и ригидность мышц.  В основе патогенеза заболевания лежит нарушение выведения избытка меди вследствие дефекта в гене ATP7B. Наиболее распространенной мутацией является H1069Q.  Наследственный гемохроматоз, генодиагностика:  Наследственный гемохроматоз представляет собой группу генетических нарушений, характеризующихся накоплением железа в различных органах и тканях.  Поражение печени обычно включают гепатомегалию, формирование фиброза и цирроза печени и портальную гипертензию. Нередко эти состояния приводят к хронической печеночной недостаточности.  Заболевание характеризуется мутациями в гене HFE, приводящими к недостаточному уровню функционального гепсидина, что приводит к избыточному всасыванию железа из ЖКТ. Наиболее распространённые мутации - C282Y, H63D и S65C.  Неалкогольная жировая болезнь печени, генодиагностика:  Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенное заболевание печени, часто ассоциированное с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом.  У ряда лиц заболевание осложняется формированием воспаления печени (неалкогольный стеатогепатит). Хроническая воспалительная реакция ведет к развитию фиброза и цирроза, а также предрасполагает к развитию рака печени.  Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стеатогепатит является полиморфизм гена PNPLA3 I148M. Мутантный белок препятствует расщеплению липидов в гепатоцитах, а также стимулирует клетки, секретирующие коллаген. Кроме того, наличие полиморфизма ассоциировано с более агрессивным течением всех диффузных заболеваний печени.