Эстрогены и прогестины

Синонимы: Оценка баланса эстрогенных метаболитов; Метаболиты эстрогенов и прогестерона в суточной моче. Urinary Metabolites Of Estrogen And Progesterone (24 hours). Краткая характеристика теста «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча» Состав панели: Эстрон (E1) Эстрадиолl (E2) Эстриол (E3) 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) 16α-гидроксиэстрон (16α-OH E1) 4-гидроксиэстрон (4-OH E1) 2-метоксиэстрон (2-OMeE1) Прегнандиол Эстрогены играют регуляторную роль во множестве физиологических процессов, проявляя свои геномные и не-геномные эффекты, опосредованные рецепторами эстрогенов. Помимо физиологических эффектов, известна потенциальная роль эстрогенов в опухолевом росте при различных видах рака (включая рак груди, простаты, эндометрия, яичников, толстой кишки, легких). Изучается также значение изменений метаболизма эстрогенов в таких процессах, прежде всего, в риске развития рака груди. Три биологически наиболее активных эстрогена в организме человека, по рангу их потенции - эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол легко и обратимо конвертируется в менее активный эстрон. Оба эти эстрогена подвергаются метаболизму с образованием различных гидроксилированных продуктов, преимущественно в печени. Гидроксилирование может происходить в разных позициях углерода, с альфа- или бета- ориентацией. Основными путями метаболизма эстрогенов являются 2-гидроксилирование и 16-альфа-гидроксилирование. 16а-гидроксилирование, при редукции в 17 позиции, ведет к образованию эстриола. 4-гидроксилирование – количественно менее выраженный, но также значимый путь метаболизма эстрогенов. Вторым этапом метаболизма служит процесс метилирования с образованием метокси-производных и, в конечном счете, полной инактивацией. Подтверждена связь между уровнем эндогенных эстрогенов и риском рака молочных желез у женщин в постменопаузе. Эстрогены продуцируются не только в яичниках, но и периферически – из андрогенов. Несмотря на то, что в постменопаузе у женщин яичники не секретируют эстрогены, в их крови присутствуют значимые количества эстрона, образующегося путем конвертации андростендиона, производимого надпочечниками. У мужчин и женщин в норме около 1% секретируемого андростендиона конвертируется в эстрон Основной участок периферической конвертации андростендиона в эстрон – жировая ткань, поэтому концентрация эстрона у тучных женщин в постменопаузе повышена. Метаболиты эстрогенов способны проявлять генотоксичность, потенциальная способность индуцировать повреждение ДНК варьирует в зависимости от конкретного метаболита. 2-ОН-эстрогены проявляют слабое связывание с рецепторами эстрогенов, но препятствуют их соединению с более активными гормонами и метаболитами, снижая тем самым избыточную пролиферативную активность. Метаболиты 4-гидроксиэстрон и 16а-гидроксиэстрон, ассоциированы с повышением риска рака груди, поскольку они способны прямо реагировать с ДНК или подвергаться дальнейшим преобразованиям в реактивные оксигенированные производные. Полностью инактивированные метокси-производные связывают с протективным эффектом. Прегнандиол – количественно значимый метаболит прогестерона, оценка его мочевой экскреции может использоваться в качестве индекса эндогенной продукции прогестерона, поскольку показывает корреляцию в большинстве клинических ситуаций. С какой целью определяют уровень метаболитов эстрогенов и прогестерона в суточной моче Панель тестов используют для углубленных исследований метаболизма эстрогенов, преимущественно при оценке риска рака груди. Трактовка результатов исследования «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча» Единицы измерения: Эстрон (E1) - мкг/24 часа Эстрадиолl (E2) – мкг/24 часа Эстриол (E3) – мкг/24 часа 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) – мкг/24 часа 16α-гидроксиэстрон (16α-OH E1) – мкг/24 часа 4-гидроксиэстрон (4-OH E1) – мкг/24 часа 2-метоксиэстрон (2-MeE1) – мкг/24 часа Прегнандиол – мкг/24 часа Референсные значения ПоказательЕдиницы измеренияРеференсные значения Эстрон (E1)мкг/24 чФолликулярная фаза 2.0 - 39.0 Овуляторная фаза 11 - 46 Лютеиновая фаза 4.7 - 27.6 Менопауза 0.9 - 6.5 Эстрадиол (E2)мкг/24 чФолликулярная фаза 1.0 - 23.0 Овуляторная фаза 4.0 - 45.0 Лютеиновая фаза 2.0 - 7.8 Менопауза 0 - 3.5 Эстриол (E3)мкг/24 чФолликулярная фаза 3.0 - 48.0 Овуляторная фаза 20 - 130 Лютеиновая фаза 7.0 - 29.7 Менопауза 0 - 7 2-OH Эстрон (2OHE1)мкг/24 чЛютеиновая фаза 3.2-30.1 Постменопауза 0.2-5.2 16α-OH Эстрон (16α-OH E1)мкг/24 чЛютеиновая фаза 1.8-7.8 Постменопауза 0.2-3.0 4-OH Эстрон (4-OH E1)мкг/24 чЛютеиновая фаза 0.35-2.63 Постменопауза 0.05 - 1.0 2-метоксиэстрон (2-MeE1)мкг/24 чЛютеиновая фаза 1.0-9.0 Постменопауза 0.3-3.6 Прегнандиолмкг/24 чФолликулярная фаза ≤2500 Лютеиновая фаза 1450.0 - 6140.0 Менопауза 200.0 - 1000.0 Референсные значения показателей для беременных женщин и мужчин не валидированы. Интерпретация Интерпретацию результатов проводит врач с учетом анамнеза и общей клинической ситуации. Меньшее суммарное количество базовых эстрогенов при большей доле 2-гидроксилированных производных (2-ОН Е1) ассоциированы со снижением риска рака груди для женщин в постменопаузе. Повышение доли 16α-OH эстрона, а также высокий уровень 4-OH эстрона – ассоциированы с повышением риска канцерогенеза. Более высокое содержание эстриола среди других эстрогенов, высокая доля метоксипроизводных (2-OMeE1) - рассматриваются как благоприятные факторы относительно риска развития рака груди. Основная литература: Бабаева Н.А. с соавт. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник РНЦРР МЗ РФ 2013 N13. Электронная версия Чагай Н.Б., Мкртумян А.М. Метилирование эстрогенов, ожирение и рак молочной железы. Проблемы эндокринологии 2018, т. 64, №4, с. 244—251 Eliassen A.H. et al. Urinary estrogens and estrogen metabolites and subsequent risk of breast cancer among premenopausal women. Cancer Res. 2012; 72(3): 696-706. Fuhrman B.J. et al. Estrogen Metabolism and Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women. J Natl Cancer Inst., 2012, Vol. 104, Iss. 4, pp.326-339. Im A. et al. Urinary estrogen metabolites in women at high risk for breast cancer. Carcinogenesis. 2009, vol.30 no.9 pp.1532–1535. Moore S.C. et al. Endogenous Estrogens, Estrogen Metabolites, and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Chinese Women. JNCI J Natl Cancer Inst (2016) 108(10): djw103. doi: 10.1093/jnci/djw103 7. Rothenberger N.J. et al. The Role of the Estrogen Pathway in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 611; doi:10.3390/ijms19020611