Гипокалиемический периодический паралич

Краткое описание исследования мутаций в экзонах 12, 18 и 19 гена SCN4A (Гипокалиемический периодический паралич): Гипокалиемический периодический паралич представляет собой аутосомно-доминантное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся эпизодической мышечной слабостью на фоне гипокалиемии. Классические варианты заболевания относятся к группе болезней ионных каналов скелетных мышц и обусловлены нарушением функционирования натриевых, кальциевых и калиевых каналов. Итогом данных нарушений является изменение транспорта их ионов через мышечную мембрану и удлинением процесса ее деполяризации. 1 вариант (классический). Первые проявления заболевания возникают от 3 до 21 года в виде приступов адинамии с вовлечением мышц туловища и конечностей. Лицевая мускулатура, как правило, интактна. В редких случаях отмечается вовлечение в процесс дыхательной мускулатуры, что может привести к внезапной смерти больного. Преимущественно приступы возникают в утренние часы при пробуждении или ночью. Отмечено, что приступы могут быть спровоцированы переохлаждением, физическими нагрузками, употреблением больших количеств поваренной соли, инфекционными заболеваниями, менструацией. Во время выраженных приступов возникает сухожильная арефлексия и отсутствие реакции мышц на воздействие электрическим током. У некоторых больных во время приступов отмечаются парестезии, а также вегетативные нарушения в виде гипергидроза, колебания артериального давления, тошноты и рвоты. Частота возникновения приступов, их продолжительность и степень генерализации процесса варьируют от приступа к приступу. В редких случаях возможно возникновение моно или гемипареза. С возрастом частота приступов уменьшается, а к 50 годам они могут исчезнуть полностью. 2 вариант - дистальный почечный тубулярный ацидоз. Наиболее распространен в Тайланде. Считается аллельным вариантов сфероцитоза и гемолитической анемии. Клинические проявления характеризуются кратковременными эпизодами мышечной слабости, длящейся не более часа. Слабость наиболее выражена в проксимальных отделах конечностей и, в ряде случаев распространяется на дыхательную мускулатуру. Во время эпизода слабости сухожильные рефлексы снижаются или исчезают. Характерным признаком заболевания является выраженная костная патология в виде остеомаляции и спонтанных переломов. 3 вариант - периодический паралич тиреотоксический. Распространён в странах Азии и Северной Америки. Заболевание возникает в возрасте от 20 до 40 лет и характеризуется эпизодами паралича, длящихся от 1 часа до 1 суток. Ноги поражаются чаще и сильнее, чем руки. Наибольшее поражение возникает в интенсивно работающих мышцах. В ряде случаев вовлекается дыхательная и бульбарная мускулатура. У части больных возникает нарушение сердечного ритма. Приступы могут провоцироваться отдыхом после физических нагрузок и наиболее часто возникают в период с мая по октябрь. При биохимическом анализе крови при всех клинических вариантах в момент приступа отмечается снижение уровня калия. Наряду с этим при втором клиническом вариант выявляется ацидоз, гиперхлоремия и снижения рН мочи. В течение атаки может быть некоторое увеличение уровня креатинфосфокиназы. В мышцах отмечается вакуолизация, тубулярная агрегация, вариабельность размеров мышечных волокон, расширение и вакуолизация саркоплазматического ретикулума в течение эпизодов мышечной слабости. Гены, ответственные за развитие заболевания:  ген CACNL1A3 (CALCIUM CHANNEL, VOLTAGE-DEPENDENT, L TYPE, ALPHA-1S SUBUNIT) - локализован в области хромосомы 1q31-32 и кодирует альфа-субъединицу дегидроптерин-чувствительного кальциевого канала скелетных мышц. ген SCN4A (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, ALPHA SUBUNIT) находится на хромосоме 17 в области 17q13, миссенс-мутации в гене нарушают функционирование вольтаж-чувствительного сегмента S4 альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц. Эта форма является аллельным вариантом гиперкалиемического периодического паралича. ген KCNE3 (POTASSIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, ISK-RELATED SUBFAMILY, MEMBER 3) локализован на 11q13-q14 и кодирует белок калиевых каналов в скелетных мышцах. Сходные мутации в гене калиевых каналов обнаружены также в одной семье с периодическим гиперкалиемическим параличом, что позволяет рассматривать и эти варианты как аллельные.