Интерфероновый статус, оценка чувствительности к иммунотерапевтическим препаратам

Синонимы: Анализ крови на интерфероновый статус; Интерфероновый статус; Исследование компонентов интерферонового статуса. Study of interferon status; Interferon status analysis; IFN status. Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон). Спонтанная продукция альфа-интерферона in vitro. Спонтанная продукция гамма-интерферона in vitro. Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro. Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro. Дополнительные тесты Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044 Ингарон, № 1047 Реаферон). Определение чувствительности к индукторам интерферона (№ 1050 Амиксин, № 1051 Кагоцел, № 1052 Неовир, № 1054 Циклоферон). Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№ 1055 Галавит, № 1057 Иммунал, № 1058 Имунофан, № 1059 Иммуномакс, № 1060 Ликопид, № 1061 Полиоксидоний, № 1062 Тактивин, № 1063 Тимоген, № 1066 Имунорикс, № 1148 Панавир, № 1064 Изопринозин). Краткое описание теста «Исследование интерферонового статуса» Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врожденной неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, способных активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивать устойчивость к вирусным инфекциям, усиливать реакции врожденного и приобретенного иммуннитета, модулировать процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов. Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических, стимулируемых интерферонами, генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действия интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной – «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов. Система интерферонов является чрезвычайно важной и сложной в механизмах противовирусного иммунного ответа и в целом врожденного иммунитета. Эти молекулы не только обеспечивают индукцию непосредственных противовирусных эффектов, но и обеспечивают связь с механизмами адаптивного иммунного ответа. Типы интерферонов Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые связаны с определенными функциями и определенными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β, несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют интерферонами I типа, или кислотно-стабильными интерферонами, в отличие от интерферона γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен как интерферон II типа, или кислотно-лабильный интерферон). Интерферон α (выявлено более двадцати его субтипов) – основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, стимулированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмоцитоидные дендритные клетки. Существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров. Интерферон β − основной интерферон, который синтезируется в культуре фибробластов, стимулированной двухспиральной РНК. Его главные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность. Интерферон γ − основной интерферон, продуцируемый иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН-γ − Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости II типа на антигенпрезентирующих клетках и др.). Как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны. Определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа ИНФ − как ИФН-α, так и ИФН-β. Препараты интерферона Ингарон − рекомбинантный человеческий интерферон-γ. Интрон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b. Реаферон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2. Реальдирон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b. Роферон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a. Индукторы интерферона Амиксин (международное непатентованное название − тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид. Кагоцел: активное вещество − натриевая соль сополимера (1-4)-6-0-карбоксиметил-b-D-глюкозы, (1-4)-b-D-глюкозы, (21-24)-2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси-23-(карбокси-метоксиметил)-7,10-диметил-4,13-ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена. Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия. Ридостин − смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК. Циклоферон – меглумина акридонацетат. Иммуномодуляторы Галавит − производное фталгидразида. Гепон − синтетический пептид, состоящий из четырнадцати аминокислотных остатков. Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной. Иммунофан − гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Иммуномакс − кислый пептидогликан с молекулярной массой 1000-40000 кДа. Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид-4-О-(2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид. Полиоксидоний − международное непатентованное название – азоксимер − N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина. Тактивин − комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота. Тимоген − полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота. Панавир – очищенный экстракт побегов картофеля (Solanum tuberosum), основное действующее вещество – гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. Иммунорикс: активное вещество – пидотимод. Изопринозин: активное вещество – инозин пранобекс. С какой целью определяют интерфероновый статус Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы, острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцированой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов. Что может повлиять на результат исследования Вирусы по устойчивости к биологическим эффектам интерферонов значительно отличаются. Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцированной продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцированной продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма-интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врожденном или приобретенном дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно часто выявляется недостаточность системы интерферонов.