Нефротический синдром

Краткое описание исследования нефротического синдрома. Поиск мутаций в гене NPHS1: Нефротический синдром представляет собой генетически гетерогенное заболевание, представленное широким спектром врожденных почечных заболеваний. Клинико-лабораторный cимптомокомплекс, клинически характеризующийся периферическими или генерализованными отеками вплоть до асцита и анасарки, а лабораторно — протеинурией более 2,5 г/сут или более 50 мг/кг/сут, гипопротеинемией, гипоальбуминемией (ниже 40 г/л), диспротеинемией, гиперлипидемией и липидурией. Гены, ответственные за развитие заболевания: NPHS1 (NEPHRIN) ген находится на хромосоме 19 в регионе 19q13.12. Содержит 29 экзонов. К возникновению данного состояния могут приводит также мутации в генах NPHS2, PLCE1, WT1, LAMB2, PTPRO. Кодируемый геном белок нефрин играет роль структурно-функциональной основы в щелевой мембране. Предполагается, что молекулы нефрина от смежных подоцитов соединяются через их Ig-like внеклеточные области и формируют структуру, подобную застежке молнии, благодаря которой происходит селективная фильтрация в щелевой диафрагме.  Заболевание проявляется полным клинико-лабораторным симптомокомплексом нефротического синдрома и выявляется с рождения до 3 месяцев.  Гистологически при этом типе НС определяют четкообразные цепочечные расширения проксимальных отделов нефрона (псевдокистоз), гломерулярные, тубулярные и интерстициальные изменения, степень выраженности которых нарастает по мере прогрессирования заболевания, а также большое количество фетальных гломерул и гломерул с увеличенным диаметром.  Применение глюкокортикоидов и иммунодепрессантов не эффективно и нередко утяжеляет течение заболевания. Частота встречаемости: преимущественно отмечается в Финляндии (заболеваемость среди новорожденных составляет 1:8200 родившихся), где доказан эффект основателя. В других странах, в том числе и РФ, это заболевание встречается гораздо реже. Дифдиагностика: другие генетические варианты нефротического синдрома, а также : НС при почечном дизэмбриогенезе, рефлюкс-нефропатии, НС при наследственных и хромосомных заболеваниях,  НС при системных васкулитах и диффузных заболеваниях соединительной ткани, ревматизме, ревматоидном артрите, НС при острых и хронических инфекционных заболеваниях (гепатите В, энтеровирусных, герпес-вирусных, ВИЧ-инфекциях, сифилисе, туберкулёзе, дифтерии, инфекционном эндокардите), протозоозах (лейшманиоз, малярия), гельминтозах (аскаридоз, трихинеллез, описторхоз, эхинококкоз),  НС при первичном, вторичном, наследственном амилоидозе,  НС при саркоидозе, злокачественных опухолях (опухоль Вильмса), лейкозах, лимфосаркоме, лимфогранулематозе, НС при эндокринных заболеваниях (сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит), псориазе,  НС при гемоглобинопатиях,  НС при тромбозе почечных вен и гемолитико-уремическом синдроме, НС при укусах змей, пчел, ос, а также НС при введении вакцин и лекарственном поражении почек.