Неврологические аутоиммунные заболевания

Краткая характеристика исследования на антитела к рецепторам нейронов типов NMDA,CASPR, LGI, AMPA1, AMPA2, GABAR1 класса IgG: Исследование применяют для диагностики аутоиммунных энцефалитов и иммунообусловленной эпилепсии. Аутоиммунные энцефалиты считаются группой неврологических заболеваний, характеризующихся поражениями головного мозга вследствие аутоиммунной реакции против внутриклеточных антигенов и рецепторного аппарата нейронов. Такие энцефалиты чаще всего сопровождаются судорожным синдромом, симптомами поражения лимбической системы, различными гиперкинезами и очаговой симптоматикой. Антитела обычно появляются на фоне онкологического процесса и имеют паранеопластическую природу. Наиболее частыми формами являются NMDA-, CASPR-, LG1-, AMPA1-, AMPA2- и GABAB1-рецепторные энцефалиты. Выявления специфических аутоантител к отдельным антигенам рецепторов нейронов позволяет объективизировать диагноз. У значительного числа пациентов психиатрические нарушения появляются первыми и являются ведущими в клинической картине заболевания. В связи с этим госпитализированные больные сначала проходят лечение у психиатров, зачастую имея диагноз шизофрения. Постановка верного диагноза с проведением иммуносупрессивной терапии может излечить и вернуть к нормальной жизни часть таких пациентов. NMDA-рецептор (N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR) представляет собой тип ионотропных глутаматных рецепторов.  LGI1 (leucine-rich glioma-inactivated protein 1) является компонентом комплекса потенциал-зависимого калиевого канала. CASPR2 (contactin-associated protein-like 2) является компонентом комплекса потенциал-зависимого калиевого канала.  AMPA1, AMPA2-рецепторы (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor, AMPAR) представляет собой тип ионотропных глутаматных рецепторов.  GABA1-рецептор (gamma-aminobutyric acid receptor, GABAb1R) представляет собой тип рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).  Антитела к NMDA глутаматным рецепторам обладают прямым патогенным действием и вызывают симптоматику острого психоза, судороги, экстрапирамидные расстройства и поведенческие нарушения. У взрослых NMDA-энцефалит чаще ассоциирован с тератомой яичника у молодых женщин, реже – с другими новообразованиями, у детей этиологическую причину часто установить не удается.  AMPA-рецепторы представляют тип рецепторов глутамата, обеспечивающие быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе. При энцефалитах, связанных с аутоантителами к AMPAR1 и AMPAR2, отмечаются потеря памяти, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, нистагм и эпилептические припадки. Опухоли выявляют примерно у 70% пациентов с AMPAR-энцефалитами (преимущественно рак легких, груди, тимома).  Энцефалиты, связанные с аутоантителами к GABAR (рецептору ГАМК), проявляются эпилептическими припадками, спутанностью сознания и потерей памяти. В 50% случаев энцефалит имеет паранеопластическую природу (GABA-B рецепторные энцефалиты чаще ассоциированы с раком легких, GABA-A – с тимомой). Нередко отмечаются сопутствующие антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) в ликворе.  Аутоиммунный энцефалит, связанный с антителами к LGI1, клинически представлен лимбическим энцефалитом с парциальными эпилептическими приступами, психопатологическим синдромом, гипонатриемией. Связь с опухолями выявляют менее, чем у 10% пациентов (тимома, рак легких).  Антитела к CASPR2 отмечаются при приобретенной нейромиотонии (синдром Исаакса), синдроме Морвана и лимбическом энцефалите. Могут быть ассоциированы с паранеопластическим синдромом (тимома).  Определение аутоантител к нейрональным рецепторам рекомендовано дополнять исследованием интратекального синтеза иммуноглобулинов (см. тест № 4049 Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови) и оценкой проницаемости гематоэнцефалического барьера для подтверждения воспалительной активности. Клиническая чувствительность исследования аутоантител в ликворе выше по сравнению с сывороткой крови, поэтому исследование аутоантител в ликворе рекомендуется применять всем пациентам с подозрительной симптоматикой (см. тест № 1582СМЖ Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов, ликвор).