Обследование новорождённых для выявления наследственных болезней обмена веществ

Краткое описание исследования образцов мочи на газовую хроматографию: Группа наследственных болезней обмена веществ включает около 150 заболеваний, которые характеризуются повышенной экскрецией органических кислот с мочой. Большая часть болезней связана с нарушениями определенной стадии катаболизма аминокислот.  Анализ органических кислот применяется у пациентов с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений, включая наследственные нарушения обмена аминокислот, жирных кислот, углеводов, нейротрансмиттеров, витаминов, стеролов, митохондриальной функции и метаболизма пуринов и пиримидинов. Исследование органических кислот направлено на выявление аномального накопления одного или нескольких соединений в результате дефицита ферментов или переносчиков. Анализируемые метаболиты часто значительно повышены при классических органических ацидемиях/ацидуриях. Важно отметить, что при некоторых нарушениях диагностические соединения могут быть в пределах (или почти) нормы у клинически здоровых пациентов. Количественные анализы могут быть полезны для терапевтического мониторинга пациентов с ранее диагностированными нарушениями обмена.  Возможный диагноз зависит от интерпретации паттерна органических кислот или определения наличия/отсутствия конкретного метаболита. Выявленный дефект метаболизма органических кислот может быть вызван дефицитом фермента, нарушением биосинтеза, рециркуляции или модификации кофактора, дефектами транспортера или дефицитом питательных веществ.  Таким образом, клинические показания для данного исследования разнообразны и включают неонатальные или поздние острые заболевания, связанные с гипераммонемией, гипогликемией и/или кетолактатацидозом; неврологические нарушения, включая судороги, атаксию, гипотонию, летаргию, кому, задержку развития или необъяснимые умственные нарушения; панкреатит; необъяснимый метаболический ацидоз; необычный запах; макроцефалию и печеночную недостаточность. Некоторые симптомы, включая летаргию и ацидоз, могут быть вызваны экзогенной интоксикацией, и анализ органических кислот может помочь в диагностике (например, отравление этиленгликолем, передозировка ибупрофена и интоксикация 4-гидроксибутирататом (γ-гидроксимасляной кислотой)).  Основные клинические критерии:  Внезапное ухудшение клинического состояния ребенка после периода нормального развития (сутки, недели, месяцы): острая метаболическая энцефалопатия;нарушения сознания (сопор, летаргия, кома); судороги, резистентные к антиэпилептической терапии.  Гепатомегалия (гепатоспленомегалия) в сочетании с повышением уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ) более чем в 1,5 раза от нормы.  Аномальный запах мочи, тела, ушной серы. Нарушения роста волос, алопеция. Метаболический ацидоз. Гипогликемия. Повышение кетоновых тел в крови и/или в моче. Множественные переломы. Детская смертность в семье от заболеваний со схожыми симптомами. Дополнительные критерии:  Неврологические симптомы: задержка психомоторного развития, утрата приобретенных навыков, мышечная гипотония/гипертония, кардиомиопатия, метаболический алкалоз, снижение зрения, снижение слуха, умственная отсталость  Экстраневральные симптомы: задержка физического развития, срыгивания, рвоты, желтуха неясного генеза. Некоторые органические кислоты (например, метилмалоновую кислоту, глутаровую кислоту, 3-гидроксиглутаровую кислоту, оротовую кислоту и сукцинилацетон) можно определять в крови или моче с использованием других методов, которые используют стабильное разбавление изотопов, ГХ/МС или жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Эти целевые анализы не должны заменять более полный скрининг органических кислот при первоначальной лабораторной оценке ранее недиагностированных случаев. Клинический мониторинг выявленных и диагностированных пациентов также возможен с применением метода ГХ/МС.