Онкогенетические исследования

Краткое описание исследования экспрессии PD-L1: Данное исследование применяют для определения наличия экспрессии мРНК PD-L1 и для решения вопроса о проведении иммунотерапии. Иммунотерапия моноклональными антителами, направленными против рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1) и одного из его лигандов PD-L1, резко изменила терапевтическую стратегию при многих злокачественных новообразованиях. PD-1 представляет собой рецептор, присутствующий на поверхности активированных T и B-клеток. Данный рецептор имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-L1 - рецептор обнаруживается во многих тканях, включая плаценту, эндотелий сосудов, эпителий, мышцы, островковые клетки поджелудочной железы, а также на В-клетках, Т-клетках и макрофагах. Связывание PD-1 с PD-L1 индуцирует путь, который ингибирует цитотоксические/цитолитические эффекторные функции Т-лимфоцитов. Это важный регуляторный ответ на местное воспаление, благодаря которому окружающие ткани не попадают под действие иммунного ответа, что препятствует аутоагрессии. Также высокая экспрессия PD-L1 наблюдается на поверхности опухолевых клеток, что приводит к подавлению иммунного ответа организма и толерантности к опухоли. Таким образом, подавление пути PD-1/PD-L1 приводит к “атаке” иммунной системы на опухолевые клетки. Основная цель такой блокады - повышение общей выживаемости, что было продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях при различных злокачественных новообразованиях. Антитела, нацеленные на путь PD-1/PD-L1, были одобрены для различных злокачественных новообразований, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого, лимфому Ходжкина, рак мочевого пузыря, почечноклеточный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак молочной железы, карцинома Меркеля, гепатоцеллюлярная карцинома и рак желудка. Тем не менее, данные антитела эффективны только у небольшой группы пациентов. Общий уровень ответа при большинстве солидных опухолей составляет около 20%. Было показало, что лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета оказывается неэффективным во всех случаях низкой экспрессии PD-L1, а также может быть неэффективным в некоторых случаях высокой экспрессии PD-L1.