Онкогенетические исследования

Краткое описание исследования перестроек гена ROS1: Данное исследование используют для определения наличия транслокаций CD74-ROS1 для решения вопроса о проведении таргетной терапии. ROS1 является протоонкогеном, находящийся на 6q22 хромосоме и кодирующий трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который имеет высокую гомологию с ALK. Транслокации гена ROS1 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) были впервые выявлены в 2007 году. Межхромосомные - и иногда внутрихромосомные перестройки ROS1 ведут к слиянию генов с участием 3'-участка ROS1, включающий киназный домен, и 5'-участка различных партнеров слияния. В настоящее время было идентифицировано 26 таких партнеров, наиболее частыми из них являются CD74, FIG, KDELR2, TPM3, SDC4, LRIG3, EZR и SLC34A2. Все транслокации ROS1 демонстрируют сохранение киназного домена ROS1, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназы и, как следствие, сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT И MAPK/ERK. Это ведет к пролиферации клеток и ингибированию апоптоза. Распространенность перестроек гена ROS1 у пациентов НМРЛ составляет примерно 1-2%. Данные транслокации ассоциированы с молодым возрастом пациентов, отсутствием статуса курения в анамнезе и гистологически представлены аденокарциномой. Наиболее частым партнером слияния гена ROS1 при НМРЛ считается ген CD74, который составляет 40-45% случаев ROS1-позитивных опухолей. Данное слияние приводит к появлению аберрантного белка CD74-ROS1. Рекомендовано проведение ROS1-тестирования у пациентов с метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии тирозинкиназным ингибитором ALK/ROS1 (RUSSCO 2019).перестроек гена ROS1