Онкомаркёры

Краткое описание исследования биомаркеров рака простаты: PCA3 и TMPRSS2-ERG: Биомаркеры рака простаты применяют в комплексе с другими данными в диагностике рака предстательной железы (РПЖ) для уточнения необходимости первичной или повторной биопсии. Не следует применять в качестве первичного скрининга (предпочтителен ПСА).  В структуре смертности от злокачественных новообразований у мужчин РПЖ занимает 3 место (8,1%). Рекомендуемый вариант скрининга рака простаты мужчин группы риска - исследование уровня концентрации в крови ПСА (простат-специфического антигена) и пальцевое ректальное обследование (ПРИ). Неблагоприятные результаты такого скрининга рассматриваются как показание к проведению биопсии простаты с гистологическим исследованием биоптата в качестве подтверждающего исследования. Использование только лабораторного анализа ПСА с порогом более 4 нг/мл недостаточно специфично - позитивная предсказательная ценность такого скрининга составляет 24-37%, значительная часть проведенных биопсий даст отрицательный результат. Для снижения числа ненужных биопсий, процедура которых несет определенный риск осложнений, идет поиск дополнительных маркеров, повышающих информативность неинвазивного обследования. Активное изучение молекулярной биологии рака простаты привело к внедрению в практику таких опухоль-специфичных биомаркеров, как PCA3 и TMPRSS2-ERG.  Из них более известен маркер PCA3 (prostate cancer antigen 3 - антиген рака простаты 3). Это длинная некодирующая (без итогового белка) РНК, которая показывает сверхвысокую экспрессию в ткани опухоли в 90% рака простаты. Высокий уровень экспрессии PCA3 специфичен для аденокарциномы предстательной железы, но не простатита или доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для исследования маркера применяют первую пробу мочи, полученную после массажа предстательной железы. Оценка проводится с применением метода ПЦР с обратной транскрипцией, результат представляют в виде расчетного индекса, отражающего соотношение количества РНК PCA3 и РНК ПСА. Высокие значения индекса PCA3 ассоциированы с повышенной вероятностью наличия рака простаты, использование этого маркера повышает чувствительность и специфичность обследования, дополнительно к оценке общего ПСА и процента свободного ПСА. В комплексе с этими маркерами и клиническими факторами, PCA3 рекомендуется использовать в системах стратификации риска наличия рака простаты для принятия решений о проведении первичной или повторной биопсии простаты. Применение РСА3 в качестве средства мониторирования при активном наблюдении пока не подтверждено.  Другим важным опухоль-специфичным молекулярно-генетическим маркером РПЖ считается транслокация TMPRSS2-ERG – со слиянием гена, кодирующего TMPRSS2 (transmembrane protease, serine 2 - андроген-регулируемую трансмембранную сериновую протеазу 2), и гена ERG (ETS-related gene – ген, связанный с семейством трансформирующих факторов ETC, erythroblast transformation-specifiс, специфичных для трансформации эритробластов). Такая транслокация генов является наиболее распространенной мутацией при раке простаты (до 50% РПЖ).  Комбинация тестов TMPRSS2-ERG и PCA3 была предложена в качестве способа уточнения риска наличия РПЖ и снижения числа ненужных биопсий. Показано, что эти мочевые маркеры имеют самостоятельную дополнительную предсказательную ценность сравнительно с оценкой риска наличия РПЖ на основе результатов исследования ПСА и ПРИ. Определение индекса PCA3 и транслокации TMPRSS2-ERG используют в дополнение к ПСА и ПРИ для уточнения целесообразности проведения биопсии, в особенности - повторной биопсии.