Пикнодизостоз

Краткое описание исследования пикнодизостоза. Поиск мутаций в гене CTSK: Пикнодизостоз это заболевание редкой наследственной формы черепно-ключичной дисплазии, сопровождающейся остеосклерозом и хрупкостью костей. Катепсин К считается основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию органического матрикса (преимущественно коллагена I типа) во время нормальной резорбции костной ткани. При пикнодизостозе количество и морфология остеокластов нормальные, а резорбционная лакуна вокруг индивидуального остеокласта увеличена. При исследовании ультраструктуры данных остеокластов выявляются аномальные большие цитоплазматические вакуоли, заполненные коллагеновыми фибриллами кости. Т.е. деминерализация костной ткани остеокластами осуществляется нормально, а деградация костного органического матрикса при пикнодизостозе нарушена.  Один из главных признаков данного заболевания, наблюдающийся у 89% больных - генерализованный склероз костей, который предрасполагает к поперечным переломам и не сопровождается нарушением формы костей и сужением костно-мозговой полости.  Для синдрома типичны низкий рост менее 150 см (у 96% пациентов), позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка (73%), выступающие лобные и затылочные бугры (72%). У более половины пациентов отмечаются частые спонтанные переломы, маленькое лицо с большим носом, похожим на клюв попугая, узкое высокое небо со срединной бороздой, увеличенный угол между телом и ветвью нижней челюсти, нижняя микрогнатия.  У менее половины больных наблюдается дисплазия ключиц с частичной аплазией акромиальных отростков, остеолиз и укорочение дистальных фаланг, плоские ногти с поперечными бороздами, морщинистая кожа тыльной поверхности кистей, нарушение прорезывания зубов, частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, множественный кариес.  Рентгенологически определяют повышенную плотность костей, вормиевы кости, гипоплазию лобного синуса, акроостеолиз дистальных фаланг, деформацию длинных трубчатых костей вследствие переломов. Течение и прогноз при заболевании благоприятный, продолжительность жизни нормальная. Гены, ответственные за развитие заболевания: Ген CTSK - катепсина К (CATHEPSIN K) , находится на хромосоме 1 в регионе 1q21.3 .