Семейный холодовой аутовоспалительный синдром

Краткое описание исследования мутаций в гене NLRP3 (Семейный холодовой аутовоспалительный синдром): Семейный холодовой аутовоспалительный синдром представляет собой редкое заболевание, относящееся к группе наследуемых периодических лихорадочных состояний. Относится к группе криопирин-связанных периодических синдромов. Синдром с одинаковой частотой встречается у лиц женского и мужского пола. Синдром характеризуется приступами лихорадки, сопровождающейся недомоганием, ознобом, артралгией, миалгией, появлением уртикарной сыпи, может сочетаться с явлениями конъюнктивита и периартикулярным воспалением. Клинические явления развиваются приблизительно через 1,5 часа после экспозиции на холоде, при повышенной влажности либо при резкой смене температуры окружающей среды. Приступ семейного холодового аутовоспалительного синдрома длится около 24 часов. Описана редкая форма заболевания, при которой крапивница возникает спустя 20 – 30 часов после действия холода. Поскольку высыпания при этом сопровождаются зудом и жжением, нередко ошибочно ставится диагноз хронической идиопатической крапивницы. Кожные высыпания могут сопровождаться зудом и болевым синдромом, Как и при всех аутовоспалительных заболеваниях, атака сопровождается повышением уровня лейкоцитов периферической крови, СОЭ, увеличением уровня белков острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид А); однако в сыворотке крови не отмечается холодовых агглютининов и криоглобулина. Отсутствие высоких титров аутоантител или активации антигенспецифических клеток отличает аутовоспалительные нарушения от аутоиммунных заболеваний. Гены, ответственные за развитие заболевания: Ген NLRP3 (CRYOPYRIN) локализован на хромосоме 1 в регионе 1q44.  Мутации в данном гене ведут к развитию синдрома Макла-Велса (Muckle-Wells) и хроническому нервно-кожному и суставному синдрому (CINCA SYNDROME). Ген NLRP3 кодирует белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирующийся в лейкоцитах периферической крови). Данный белок считается основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза.