Синдром Пфайффера

Краткое описание исследования мутаций в генах FGFR2 и FGFR1 (Синдром Пфайффера): Синдром Пфайффера представляет собой заболевания, основными клиническими проявлениями которого являются краниосиностоз, широкие большие пальцы кистей и стоп, частичная синдактилия мягких тканей кистей рук. Акроцефалия считается основным и постоянным признаком синдрома, но краниостеноз при этом отмечается не всегда. Возможен синостоз коронарного, сагиттального и ламбдовидного швов. В отдельных случаях наблюдается асимметрия черепа. Черепно-лицевые дисморфии сходны с таковыми при синдроме Аперта: уплощенная спинка носа, гипоплазия верхнечелюстных костей, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глазных щелей, высокое арковидное небо, сверхкомплектные зубы. Вместе с тем каждый из названных признаков встречается реже, чем при синдроме Аперта, и выраженность их меньше. Расщелины неба встречаются в 14% случаев. Экзофтальм и косоглазие выявляются примерно с той же частотой. В части случаев при синдроме Пфайффера отмечают необычную патологию черепа - в форме трилистника или листа клевера. Поражение конечностей обычно приводит к резкому расширению первых пальцев кистей и стоп, частичной синдактилии кистей (73%) и стоп (82%). Синдактилия при синдроме Пфайффера никогда не бывает тотальной, как при синдроме Аперта. Характерен нормальный интеллект, но дальнейшее его развитие во многом определяется адекватным по срокам оперативным вмешательством. В редких случаях у больных обнаруживается гидроцефалия и мальформация Арнольда Киари, микрополигирия, аплазия мозолистого тела, недоразвитие островков Гейла. Другие аномалии представлены: патологией костей таза, coxa valga, пилоростенозом, пупочной грыжей, патологией лор-органов, тугоухостью, частичной атрофией зрительных нервов. Выделяют три формы заболевания: I тип синдрома Пфайфера характеризуется классическим проявлением краниосиностоза, широкими большими пальцами, синдактилией и нормальным интеллектом. Эта форма совместима с жизнью. При II типе наблюдается череп в виде листка клевера, экзоорбитизм, широкие большие пальцы рук, анкилоз локтевого сустава, сниженный интеллект и серьезные нарушения центральной нервной системы (ЦНС). В результате обзора литературы по всем типам синдрома Пфайфера установлено, что большинство больных II типа умирают вскоре после рождения от дыхательной недостаточности, аномалий головного мозга, недоношенности или послеоперационных осложнений. При III типе - краниосиностоз, выраженный экзоорбитизм, без черепа в форме трилистника, локтевой анкилоз и различные серьезные нарушения ЦНС. Прогноз негативный, т.к. заболевание приводит к ранней смерти. Гены, ответственные за развитие заболевания: Ген FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2) находится на хромосоме 10 в регионе 10q26.13. Содержит 20 экзонов. Известно 26 мутаций, в основном располагающихся в экзонах 7 и 9 гена, приводящих к развитию заболевания.  Мутации ведут к развитию: синдрома Аперта, синдрому морщинистой кожи Беаре-Стевенсона, синдрома дисплазии Bent bone, краниофациально-скелетно-дерматологической дисплазии, неспецифическому краниосиностозу, синдрому Джексона-Вейсса, синдрому LADD, синдрому Антли-Бикслера, синдрому Крузона, синдрому Сетре-Чотзена, скафоцефалии и аномалии Аксенфельда-Ригера, синдрому скафоцефалии, западения верхней челюсти и умственной отсталости, соматическая мутация приводит к раку желудка. Ген FGFR1 (fibroblast growth factor receptor 1) находится на хромосоме 8 в регионе 8р11.2-р11.1.  Мутации ведут к развитию синдрома Джексона-Вейсса, гипогонадотропному гипогонадизму тип 2 с/без аносмии, остеоглофонической дисплазии, тригоноцефалии тип 1.