Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы

Краткое описание исследования мутаций в гене PRPS1 (Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы): Суперактивность фосфорибозилпирофосфат синтетазы представляет собой Х-сцеплённый врождённый дефект обмена веществ, при котором увеличение активности фермента связано с гиперурикемией и подагрой. Также у больных могут встречаться аномалии развития нервной системы, в частности, нейросенсорную тугоухость, умственная отсталость, задержка развития опорно-двигательного аппарата. Хотя к развитию данного заболевания могут приводить различные дефекты, затрагивающие фермент PRPS1, патогенез является общим и предполагает увеличение синтеза фосфорибозилфосфата, что приводит к повышенному синтезу мочевой кислоты и пуринов. Х-сцеплённая рецессивная форма болезни Шарко - Мари – Тута (ШМТ5Х) считается аллельным вариантом уменьшения активности фермента PRPS1. У больных проявляются неврологические симптомы, включая сенсоневральную тугоухость. Другой аллельный вариант болезни, синдром Арта, вызванный потерей функциональной активности фермента PRPS1, проявляется серьёзными неврологическими нарушениями, включая умственную отсталость, гипотонию и восприимчивость к инфекциям. Гены, ответственные за развитие заболевания: Ген PRPS1 (PHOSPHORIBOSYLPYROPHOSPHATE SYNTHETASE I) локализован на хромосоме Х в регионе Xq22.3. Ген содержит 7 экзонов.  Мутации в гене PRPS1 ведут к развитию таких заболеваний как синдром Арта, Х-сцепленная глухота 1-го типа, Х-сцепленная рецессивная форма болезни Шарко-Мари-Тута, подагра, связанная с фосфорибозилпирофосфат синтазой. Мутации в гене приводят к увеличению синтеза фосфорибозилпирофосфата, а это в свою очередь приводит к повышенному синтезу мочевой кислоты и пуринов. У больных могут встречаться аномалии развития нервной системы, в частности, нейросенсорную тугоухость, умственная отсталость, задержка развития опорно-двигательного аппарата.