Оценка функции печени

Состав профиля: № 806 Антитела к гладкой мускулатуре, IgG+A+M (Smooth Muscle Antibodies, SMA, ASMA, IgG+A+M) № 1267 Антинуклеарный фактор (АНФ, HEp-2, титры. Антинуклеарные антитела методом непрямой иммунофлюоресценции на препаратах HEp-2-клеток; ANA IF, titers) № 47 Иммуноглобулины класса G (IgG) № 46 Иммуноглобулины класса М (IgM) Краткое описание исследования «Аутоиммунный гепатит типа 1 (АИГ-1; аутоиммунный гепатит взрослых), скрининг» Аутоиммунный гепатит (АИГ) представляет собой сложное иммуноопосредованное заболевание печени, которое характеризуется повышением уровня сывороточных трансаминаз, появлением типичных (но не специфичных по отношению к заболеванию или органу) аутоантител, а также повышением уровня гамма-глобулинов. В зависимости от определяемых аутоантител выделяют АИГ 1-го и АИГ 2-го типов (некоторые авторы также выделяют 3-й тип). Тип 1 является преобладающим (около 90% от общего числа больных), на долю 2-го типа приходится не более 10-15% случаев. Аутоиммунный гепатит 1 типа (АИГ-1) – наиболее частый тип АИГ, представляет собой классическую форму этого заболевания. Характеризуется наличием антинуклеарных антител (ANA) и/или антител к гладкой мускулатуре (SMA), а также гипергаммаглобулинемии. АИГ-1 характеризуется хорошим ответом на комбинированную и стероидную терапию, позволяющую обеспечить стойкую ремиссию у 20% пациентов после ее отмены. АИГ типа 1 может развиваться в любом возрасте, но большая часть пациентов – молодые женщины, около четверти – люди старше 60 лет. Нередко АИГ-1 сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, целиакия, язвенный колит и др. Диагноз АИГ-1 обычно устанавливают в ходе обследования по поводу изменения результатов печеночных проб, свойственных гепатиту (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, небольшое или умеренное повышение щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), при диспансерном осмотре либо в связи с обследованием по другим причинам. Важную роль играет быстрая своевременная диагностика АИГ-1, поскольку при отсутствии лечения болезнь обычно прогрессирует до печеночной недостаточности, требующей трансплантации. Прогноз существенно улучшился после внедрения в клиническую практику иммуносупрессивной терапии. В настоящее время у пациентов, получающих лечение, наблюдается очень хороший прогноз как в отношении продолжительности жизни, так и ее качества. При наличии каких симптомов целесообразно проведение исследования «Аутоиммунный гепатит типа 1 (АИГ-1; аутоиммунный гепатит взрослых), скрининг» Спектр клинических проявлений АИГ-1 разнообразен: от отсутствия явных симптомов поражения печени до тяжелой формы, практически идентичной острому или молниеносному вирусному гепатиту. Наиболее часто начало заболевания бессимптомное или характеризуется очень неспецифичными жалобами, либо жалобами, связанными с ассоциированной аутоиммунной патологией. Наиболее частое клиническое проявление заболевания (2/3 пациентов) характеризуется стертым началом или без каких-либо симптомов либо наличием одного или нескольких из следующих неспецифических проявлений: утомляемость, ощущение нездоровья, боль в правом верхнем квадранте живота, сонливость, недомогание, отсутствие аппетита, снижение массы тела, тошнота, сыпь, периодически возникающая желтуха и полиартралгия мелких суставов без артрита. Иногда пациенты вспоминают, что подобные симптомы были и несколько лет назад. У 1/3 пациентов на момент установления диагноза АИГ-1 уже имеется цирроз печени независимо от наличия симптомов. Это обусловлено скрытым течением заболевания и несвоевременным диагнозом. Параметры физикального исследования могут быть в пределах нормы. Возможна гепатомегалия, иногда с болью в области правого подреберья, спленомегалия. Когда развивается выраженный цирроз, можно обнаружить признаки хронического поражения печени — ладонную эритему и сосудистые звездочки. На поздних стадиях доминирует клиническая картина портальной гипертензии. Наблюдается асцит, варикозное расширение вен пищевода, гастропатия, обусловленная портальной гипертензией, цитопения вследствие гиперспленизма, а также печеночная энцефалопатия. Специфика лабораторной диагностики при проведении исследования «Аутоиммунный гепатит типа 1 (АИГ-1; аутоиммунный гепатит взрослых), скрининг» Показанием для проведения скринингового обследования на АИГ-1 может быть выявление гепатита неуточненной этиологии (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, небольшое или умеренное повышение щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, отрицательные результаты исследования серологических маркеров гепатотропных вирусов: HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM, HBV ДНК, анти-HCV, HCV РНК, нуклеиновые кислоты вируса Эпштейна – Барр и цитомегаловируса). Одним из наиболее важных диагностических маркеров АИГ-1 является присутствие циркулирующих аутоантител к гладкой мускулатуре и/или антинуклеарого фактора. Приблизительно у половины пациентов с аутоиммунным гепатитом типа 1 отмечается наличие одновременно антител к гладкой мускулатуре (SMA) и антинуклеарных антител (ANA), только SMA – у 35%, только ANA – у 15% пациентов. ANA являются наиболее часто выявляемыми при АИГ-1 антителами. Антигенами для этих антител, служит гетерогенная группа различных веществ, таких как ядерная ДНК, функциональные и структурные белки ядра или центромеры. Следует отметить, что сама по себе демонстрация наличия антиядерных антител при хронических заболеваниях печени не является достаточной для диагностики АИГ (возникновение антинуклеарных антител возможно во время инфекционных или токсических процессов). АНА также обнаруживаются при аутоиммунных заболеваниях, не связанных с поражением печени. Аутоантитела к ядерным антигенам не обладают прямым цитотоксическим действием на клетки, однако иммунные комплексы способны запускать иммунологическое воспаление, особенно в местах, где сосуды особенно тонки, в том числе в почках, коже, центральной нервной системе, синовиальной оболочке суставов, плевре. Исследование антинуклеарного фактора (АНФ) – наиболее информативный метод исследования антинуклеарных антител. SMA направлены против структур цитоскелета (актина, тропонина, виментина, тропомиозина). АГМ направлены против актина микрофиламентов миоцитов и перекрестно реагируют с актин-содержащими микрофиламентами гепатоцитов. Следует учитывать, что аутоантитела не являются патогенными – т.е. они являются не причиной заболевания, а следствием развития аутоиммунного процесса. Их обнаружение подтверждает необходимость дальнейшего диагностического тестирования. SMA и ANA выступают наиболее частыми серологическими маркерами АИГ-1, но каждая группа аутоантител может появляться и исчезать в течение патологического процесса. Помимо присутствия аутоантител, АИГ-1 серологически связан с повышенным уровнем IgG. Оценку уровня IgG можно использовать для мониторинга ответа на лечение и достижения ремиссии; этот показатель также коррелирует с выраженностью тканевого воспаления. Повышенный уровень IgM указывает на возможное наличие других заболеваний, например, вирусного гепатита, алкогольного стеатогепатита, первичного билиарного цирроза и пр.